人类冠状病毒的前世今生：从哪里来，又要到哪里去

我们研究病毒的人，很多都想到HIV里面找一些答案或者找灵感和思路。经过很多病毒学家多年的追踪，他们发现目前在人里面有两种HIV：HIV-1和HIV-2。其中HIV-1来自于黑猩猩，HIV-2来自于白顶白眉猴。但是再深入的追踪后发现其中还有很复杂的关系。我们比较它们基因组的差异、进化关系、地理位置是否重合等，最后找出了原因，人们食用动物或者拿它们当宠物造成了病毒从动物到人的传播。

我们将宿主和病毒全基因组进行比较，发现新冠肺炎病毒和蝙蝠RaTG13是最接近的，跟马来西亚的穿山甲相似度要远一些。但是如果我们只比较它们的受体结合域情况，会发现跟菊头蝠相比，新冠病毒跟穿山甲更相似一些。蝙蝠全基因组和新冠更像，但是受体结合域只有75%的同源性，而穿山甲全基因组只有90%同源性，但是受体结合域达到97%，这个工作也是管轶教授和林赞育博士作出的重要贡献。

新冠病毒动物溯源

如何解决SARS-CoV-2的动物溯源问题？如果真正要解决这个问题，就要在动物体内找到与新冠病毒全基因组同源性达99%以上的病毒。如果说它最早来自于蝙蝠，那么在蝙蝠里面找到一个和新冠达到99%以上同源性的病毒就能够提供一个证据。如果说它直接来自于穿山甲，那就要在穿山甲里面找到一个全基因组和它非常相像的病毒。因为现在找到的是马来西亚的穿山甲，也可能别的区域的穿山甲里面可以找到更加接近的，现在还不清楚。

上图是七种人类冠状病毒之间的比较，包括HKU1、SARS、MERS，当初我们继续做溯源工作已经在蝙蝠中找到了HKU9、HKU4，曾经预测这些蝙蝠病毒可能将会在人类群体中找到。果然，几年后在中东就发现和HKU9最相似的MERS冠状病毒，这也是胡钊逸教授和刘嘉珮教授长期坚持做蝙蝠病毒研究的成果，为后来MERS冠状病毒的研究、诊断和溯源提供了很重要的线索。所以我们做动物溯源的工作还是有一定的意义。

冠状病毒是如何进行复制的？

冠状病毒的复制过程大部分是从小鼠肝炎病毒了解到的。ACE2受体是SARS-CoV和SARS-CoV-2病毒进入宿主细胞的受体，进入细胞后，病毒脱壳，正链RNA变成负链RNA，负链RNA再变回基因组正链RNA，这叫复制。然后由负链RNA转录产生一些亚基因组mRNA，翻译成蛋白，然后组装成病毒颗粒，最后释放，这是病毒复制的完整过程。现在有应用的一些抗病毒的药物，其实都是抑制它不同的作用点。

上面表格中比较了七种不同冠状病毒的特点，潜伏期多数在一周内，MERS和SARS稍微长一点，SARS-CoV-2大部分还是比较短的，介于这两者之间。人类冠状病毒有季节性，但是SARS-CoV-2是否具备季节性还是未知的。但总体来讲它的致死率是比较低的，前段时间全世界的统计致死率只有3.5%，现在可能更高了一些。

（编辑：西安站长网）

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